PORTRAITS | par Solenne Denis de La Gazette du Laboratoire | Juin 2023
Gros plan sur… Le Pr François PATTOU et l’équipe EGID, European Genomic Institute for Diabetes, pionniers de la greffe d'îlots pancréatiques
Le Pr François PATTOU et l’équipe lilloise 1190 EGID qu’il dirige se sont vu attribuer en novembre dernier le Prix du Fonds de dotation Line Renaud – Loulou Gasté. Une distinction qui met à l’honneur leur contribution au développement clinique d’une nouvelle thérapie cellulaire dans le traitement du diabète de type 1 : la greffe d’îlots de Langerhans…
La greffe d’îlots, une prouesse scientifique et une révolution pour les patients !
Le Pr François PATTOU est chirurgien et co-fondateur de l’institut de recherche EGID. Depuis plusieurs années, il se concentre avec son équipe sur le développement de thérapies innovantes pour les formes graves de diabète de type 1 et type 2. Ces dernières sont traitées par chirurgie métabolique tandis que celles de type 1 se voient aujourd’hui proposer une thérapie cellulaire par transplantation d’îlots pancréatiques. Une thérapie innovante, appelée greffe d'îlots, distinguée par le Prix Line Renaud – Loulou Gasté 2022.
Madame Claude CHIRAC et Madame Line RENAUD lors de la remise du Prix de Fonds de dotation Line Renaud – Loulou Gasté au Professeur François PATTOU et son équipe lilloise EGID
Crédit photo : ©Jean - François GUYOT
Madame Claude CHIRAC, Madame Line Renaud et le Professeur François PATTOU devant l’institut de recherche EGID (European Genomic Institute for Diabetes)
Crédit photo : © Lisa MOCHON (EGID)
Docteur Valéry GMYR, Madame Line RENAUD et le Professeur François PATTOU dans le laboratoire de l’Unité Mixte de Recherche 1190 (EGID) « Recherche Translationnelle sur le diabète »
Crédit photo : © Lisa MOCHON (EGID)
Pourquoi une greffe ?
Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune générée par un dysfonctionnement du système immunitaire qui détruit certaines cellules du pancréas chargées de produire l’insuline, les cellules bêta pancréatiques, rassemblées en structures appelées îlots de Langerhans. Ainsi, malgré un traitement par injection d’insuline et un suivi rigoureux, certaines personnes atteintes de diabète de type 1 ne parviennent pas à stabiliser les variations de leur glycémie, aux conséquences souvent graves sur leur santé. La nouvelle thérapie cellulaire proposée par le Pr PATTOU s’adresse à certains de ces patients dont le diabète est instable ou compliqué d’hypoglycémies non ressenties, ou déjà porteurs d’une greffe de rein.
En quoi cela consiste ?
La greffe consiste à remplacer les cellules non fonctionnelles des patients diabétiques, en implantant dans le pancréas des îlots sécrétant l'insuline. « Les îlots sont des cellules très rares, cachées au sein du pancréas », remarque François PATTOU. « La greffe d’îlots consiste à prélever un pancréas chez un donneur en état de mort cérébrale, puis à isoler au sein de ce pancréas et purifier une petite quantité - l’équivalent d’un dé à coudre – d’îlots de Langherans contenant les cellules sécrétrices d’insuline. Le processus combine une digestion enzymatique et une purification du pancréas qui permet de séparer les cellules exocrines des cellules insulinosécrétrices, tout en les maintenant groupées en unités fonctionnelles que sont les îlots. La préparation d’îlots prend alors la forme de suspension cellulaire conditionnée dans une poche de perfusion. Elle est injectée au patient diabétique dans la veine porte au niveau du foie, permettant de délivrer de l’insuline et de réguler de façon autonome la glycémie. »
Depuis quand ?
La première greffe d’îlots en soins courants a été réalisée à Lille en décembre 2021. Grâce au travail mené par le Pr PATTY et son équipe, le CHU de Lille a en effet été le premier autorisé dans l’Hexagone à pratiquer la greffe de cellules pancréatiques, prise en charge par l’Assurance maladie. « Grâce à cette greffe, une insulinosécrétion endogène peut être restaurée ; les patients n’ont plus besoin d’effectuer d’injections dont l’efficacité reste relative, mais ils devront toutefois suivre un traitement immunosuppresseur au long cours afin d’éviter le rejet de ces îlots », ajoute le Pr PATTOU.
Une reconnaissance mondiale, née à Lille
Le Pr François PATTOU et son équipe 1190 EGID sont connus internationalement pour leurs travaux dans le domaine des maladies métaboliques. Lauréat de plusieurs prix prestigieux, François PATTOU est également l’auteur ou co-auteur de plusieurs brevets. Il a effectué toute sa carrière au sein de l’établissement hospitalier lillois. Chirurgien, coordinateur du Centre intégré de l’obésité, il est professeur de chirurgie générale à la faculté de médecine de Lille depuis 2002 et chef de service de chirurgie générale et endocrinienne du CHU de Lille depuis 2006. Il a par ailleurs pris la direction en 2001 de l’unité Inserm « Biothérapies du diabète » et contribué en 2009 à la fondation de l’institut de recherche EGID où son équipe s’est installée.
L’EGID sous tutelle de l’Université de Lille, de l’INSERM, du CNRS, du CHU de Lille et de l’Institut Pasteur de Lille est avant tout un institut de recherche, de visibilité internationale, axé sur les diabètes de type 1 et 2, l’obésité et les facteurs de risques associés. Sa vocation est de diffuser et valoriser le « produit de la Recherche ». Il est le premier institut de ce type installé en France et le seul centre au monde présentant un champ d’action aussi vaste : recherche fondamentale, formation universitaire, formation continue, prévention, prédiction, applications cliniques, valorisation industrielle et promotion d’actions de santé publique. Le Pr PATTOU y dirige aujourd’hui l’Unité Mixte de Recherche 1190 « Recherche translationnelle sur le diabète », sous tutelle du CHU de Lille, de l’INSERM, de l’Université de Lille, et de l’institut Pasteur de Lille.
Le laboratoire de Recherche Translationnelle sur le Diabète
Initialement labellisée par l’INSERM comme ERIT-M en 2000, l’équipe du Pr PATTOU est devenue UNIT-M en 2005, puis U859 en 2009 et UMR – 1190 en 2015. En 2009, elle a rejoint les équipes des Professeurs Philippe FROGUEL et Bart STAELS pour former l’EGID.
La stratégie de recherche du laboratoire repose sur la réunion, au sein d’une même équipe, de chercheurs cliniciens, chirurgiens endocriniens et diabétologues, associés à un vétérinaire et des biologistes, pour faire passer la recherche du laboratoire au chevet du patient. Cette typologie originale a permis de transposer avec succès et de manière répétée dans les cliniques des stratégies précédemment développées en laboratoire et validées dans le modèle animal. Les études cliniques font en outre souvent appel à des techniques invasives, qui offrent de nombreuses possibilités d’accéder, dans le strict respect des exigences réglementaires, à de précieux échantillons biologiques humains, comme les îlots pancréatiques ou d’autres tissus métaboliques. Ainsi, le Pr PATTY et son équipe ont développé des études expérimentales et mécanistiques basées sur des îlots humains et des modèles animaux.
Le laboratoire du Pr PATTOU est situé sur le campus du CHU de Lille, dans le Pôle Recherche de la Faculté de Médecine rattachée à l’UFR3S (Unité de formation et de recherche des Sciences de santé et du sport) ; il intègre notamment une plateforme de Biothérapie pour la production d’îlots humains, une animalerie (rongeurs et miniporcs) et la plateforme industrie-universitaire DiabInnov. Toutes les études cliniques sont menées à l’Hôpital Huriez, basé à proximité.
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